LONDEN / RankWire.AI / – Onderzoekers van King's College London hebben een natuurlijke stof ontdekt die belangrijke indicatoren van de hartfunctie kan verbeteren in experimentele modellen van hartfalen met behouden ejectiefractie (HFpEF). Urolithin A verbeterde bepaalde waarden met maar liefst 80% bij behandelde dieren in vergelijking met onbehandelde controledieren. De stof bevorderde ook de ontspanning van hartweefsel, verminderde littekenvorming en beperkte de schadelijke groei van hartspiercellen. Daarnaast observeerden de wetenschappers een betere ontspanning in kunstmatig gekweekt menselijk hartweefsel, gemaakt van stamcellen.
HFpEF treedt op wanneer het hart een normale of bijna normale ejectiefractie behoudt, maar moeite heeft om voldoende te ontspannen en zich tussen de hartslagen te vullen. Deze aandoening kan leiden tot symptomen zoals kortademigheid, vermoeidheid en een verminderd uithoudingsvermogen. Volgens de British Heart Foundation is HFpEF verantwoordelijk voor ongeveer de helft van alle gevallen van hartfalen in het Verenigd Koninkrijk. Urolithine A wordt in het lichaam aangemaakt wanneer darmbacteriën stoffen verwerken die voorkomen in voedingsmiddelen zoals granaatappels, walnoten en bepaalde bessen, hoewel de individuele productieniveaus kunnen variëren.
Het onderzoeksteam ontdekte dat urolithine A een wisselwerking heeft met het eiwit PKGIα, dat een rol speelt bij de regulatie van de bloedvatfunctie en de ontspanning van de hartspier. De stof modificeert rechtstreeks cysteïne 42, een specifiek aminozuur op PKGIα, waardoor een signaalroute wordt geactiveerd die verband houdt met de cardiovasculaire gezondheid. De studie werd gepubliceerd in Science Advances onder de titel "Targeting PKGIα Cys42 attenuates cardiac dysfunction in heart failure with preserved ejection fraction". Het onderzoek werd geleid door onderzoekers van King's College London, met Joseph Burgoyne als hoofdauteur.
De stof vermindert fibrose en abnormale hartvergroting.
In dierproeven verbeterde urolithine A de diastolische functie, die meet hoe goed het hart ontspant en zich vult met bloed. De onderzoekers observeerden ook een vermindering van fibrose, de ophoping van littekenweefsel dat de normale hartfunctie kan belemmeren. De behandeling verminderde bovendien de vergroting van hartspiercellen in vergelijking met de controlegroep. De gerapporteerde verbetering van maximaal 80% had betrekking op specifieke parameters van de hartfunctie in de experimentele setting. Dit impliceerde geen verbetering van 80% bij patiënten of een vermindering van hartfalen met dat percentage.
De wetenschappers evalueerden de stof ook in in het laboratorium gekweekt menselijk hartweefsel, afkomstig van stamcellen. Dit weefsel bootst essentiële kenmerken van de menselijke hartspier na en maakt gecontroleerde metingen van samentrekking en ontspanning mogelijk. Urolithine A verbeterde zowel de ontspannings- als de samentrekkingsdynamiek in dit model. De onderzoekers merkten op dat urolithine A eerder al bij mensen is onderzocht voor andere indicaties en een gunstig veiligheidsprofiel heeft laten zien. De resultaten met betrekking tot HFpEF waren echter gebaseerd op diermodellen en gekweekt weefsel, niet op klinische studies met patiënten.
Bevestiging hiervan in gevallen van hartfalen bij mensen moet nog worden vastgesteld.
De British Heart Foundation , de organisatie die dit onderzoek financierde, stelde dat de resultaten voorlopig bewijs leveren dat urolithine A het vermogen van het hartweefsel om te ontspannen en zich tussen de hartslagen te vullen kan verbeteren. De stichting benadrukte ook dat deze voordelen nog niet zijn aangetoond bij personen met HFpEF (hartfalen met behouden ejectiefractie). King's College London waarschuwde eveneens om de bevindingen niet te interpreteren als bewijs dat het consumeren van granaatappels hartfalen kan genezen. Deze studie toont niet aan dat een specifiek voedingsmiddel de aandoening kan voorkomen of genezen.
De studie wijst PKGIα cysteïne 42 aan als een belangrijk biologisch doelwit voor toekomstig onderzoek naar HFpEF en laat zien hoe urolithine A dit mechanisme activeert in experimentele omstandigheden. HFpEF blijft een veelvoorkomende vorm van hartfalen, vaak in combinatie met aandoeningen zoals hoge bloeddruk, obesitas en diabetes. De bevindingen bieden moleculair inzicht in hoe hartrelaxatie via dit mechanisme beïnvloed kan worden. Om te bevestigen of urolithine A op een veilige manier vergelijkbare effecten bij patiënten kan bewerkstelligen, zijn klinische studies nodig.
Het bericht ' Ontdekking van een aan granaatappel verwante stof die de hartfunctie bij HFpEF verbetert' verscheen eerst op Dublin Pioneer .